尊龙凯时的科研团队在2024年10月于《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了重要研究论文，题为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。该研究成果展示了基于胚胎干细胞的创新疗法在抗肿瘤领域的潜力。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）具有不依赖MHC识别的特性，能有效地对抗肿瘤。然而，来自于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往由于其异质性而容易被宿主免疫系统清除，这在临床应用中构成了重大挑战。

研究方法

研究团队利用类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除的胚胎干细胞系，并通过异位表达HLA-E和CD19CAR，成功分化出同质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。研究中将这些细胞与外周血单个核细胞（PBMC）中HLA错配的T细胞或NK细胞共培养，以评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。进一步的研究通过体外细胞毒性检测及动物模型评估了这些细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

结果显示，CD19CAR-UiNK细胞拥有与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体，以及NK细胞特有的效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够逃避同种异体T细胞的免疫反应，并有效抑制同种异体NK细胞反应。这些细胞在面对Nalm-6肿瘤细胞刺激时，表现出强烈的IFN-γ和TNF-α分泌，以及CD107a的上调。此外，CD19CAR-UiNK细胞能够高效清除包括B细胞癌细胞系及人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞，并在异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞中衍生具有强大抗肿瘤效果的均质性和低免疫原性CD19CAR-iNK细胞提供了一种全新策略。这在开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法方面具有重要的临床意义，尤其是利用人类ESC作为无限细胞来源。该研究为尊龙凯时在生物医学领域的进步奠定了坚实的基础。