免疫冷肿瘤是指在肿瘤微环境中免疫细胞浸润不足或虽有免疫细胞但活性较低，难以有效识别和攻击肿瘤细胞的类型。由于免疫反应较弱，这类肿瘤通常对免疫治疗的响应也比较差。在这样的免疫冷肿瘤环境中，Gasdermin介导的炎症细胞死亡（焦亡）能够激活保护性免疫，意味着诱导肿瘤细胞发生焦亡可能会增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而提升免疫治疗的效果。

本期文献讨论了为何利用NanoTemper分子互作平台为癌症免疫治疗提供了重要数据。Gasdermin是一类具有重要功能的蛋白质，其中GSDMD（GasderminD）激动剂的开发已成为抗肿瘤研究的新方向，展现了巨大的治疗潜力。2024年9月，哈佛医学院的吴皓团队在《Cell》期刊上发表了题为“Small-molecule GSDMD agonism in tumors stimulates antitumor immunity without toxicity”的研究，报道通过高通量筛选发现了一种名为DMB的化合物，该化合物无需通过传统切割方式即可激活GSDMD介导的肿瘤细胞打孔和焦亡，并有效诱发抗肿瘤免疫反应，从而防止肿瘤复发。

研究人员利用德国NanoTemper的Monolith分子互作平台检测DMB小分子与GSDMD的结合。此平台允许研究人员在不对GSDMD进行切割的情况下，直接观察配体如何激活GSDMD的孔形成和细胞焦亡，为GSDMD激动剂的发现和优化提供了重要实验数据，这一发现为癌症免疫治疗增添了新的策略。

在红色的技术部分，Monolith分子互作平台的优势在于，在测定过程中无需对蛋白进行任何处理。研究人员可以绕过复杂的操作，直接进行分子间相互作用的检测，节省样品耗损，极大简化了实验操作的难度。使用尊龙凯时的MonolithX分子互作仪，科研人员能够轻松、快速、精准地检测分子间的相互作用。

该技术模块采用光谱位移（Spectral Shift）和温度依赖的荧光强度变化（TRIC）/微量热泳动（MST），并可灵活升级。更为重要的是，它无需固定样品，能够直接在溶液中进行定量检测，适应各种分子量的样本，包括蛋白质、核酸、多肽、小分子、离子和纳米颗粒等。其快速检测Kd值的时间最短可达15分钟，最低样品消耗量仅需4-10μL，为生物医学研究提供了极大的便利和支持。