近年来，基因治疗作为一种革命性医疗手段，正在为众多遗传性疾病及罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，则基因治疗的效果可能大幅降低。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

在本期文章中，我们将重点分享中国人群中AAV9抗体的相关研究。这项由北京协和医院与尊龙凯时基因联合开展的研究，首次聚焦于中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布情况。该研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围从0至90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。研究通过血清学检测，分析了两类抗体：

1. 抗体阳性率：儿童与成人差异显著

在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。研究显示，抗体阳性率与性别无显著关联，男性和女性在抗体阳性率及水平上的差异微乎其微。儿童（0-18岁）的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。新生儿的抗体水平较高，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，可能与母源抗体传递有关。

在6个月至3岁期间，NAb阳性率降至最低（77%），随后随着年龄增长逐渐上升。研究表明，在健康人群中，抗AAV9中和抗体的阳性率为593%（160/270），而在罕见病患者中为563%（40/71），两组之间未观察到显著差异。因此，基于合并人群的计算，阳性率为587%（200/341）。

2. TAbs与NAbs的关联

研究发现，总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间的检测结果存在显著相关性，这表明在某些限制条件下，TAbs检测可作为NAbs的替代预测指标。

3. 最佳基因治疗窗口

如果目标疾病主要影响幼儿，根据研究，6个月至3岁将成为基因治疗的理想“时间窗”，此时免疫水平最低，对疗法的干扰最小，患者的治疗反应可能更为理想。

这项研究首次系统性评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布，为基因治疗的临床实施提供了重要参考：

• 优化治疗时机：研究明确指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。
• 筛选标准改进：研究发现TAbs与NAbs之间存在强相关性，考虑到TAbs检测更为快速且成本较低，未来可将其作为筛选基因治疗患者的替代指标。

总之，尊龙凯时致力于推动基因治疗领域的研究，期待为更多患者带来福音。